El S.XV se configura como el siglo en el que Salamanca, y en concreto su Universidad, empiezan a vivir una época de esplendor.
En este siglo se construyen algunos edificios universitarios, como las Escuelas Mayores y Menores.
Además, se nombra catedrático a Antonio de Nebrija, famoso por escribir la primera Gramática de la Lengua Española. Él fue el que llevó a Salamanca la primera imprenta.
En el S.XV se publica, además, "La Celestina", obra vinculada al Huerto de Calisto y Melibea.
A pesar de que en el terreneo cultural fuera un gran siglo, Salamanca se encontraba sacudida por las continuas luchas de nobles por el control de la Ciudad. Se dividían en dos bandos, el de Santo Tomé y el de San Benito, agrupándose sus propiedades en torno a las iglesias que les daban nombre.
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